Es la presencia de proteínas anormales en el torrente sanguíneo, las cuales se vuelven espesas o gelatinosas cuando se exponen al frío. Estas proteínas pueden estar presentes en la neumonía por micoplasma, el mieloma múltiple, ciertas leucemias, la macroglobulinemia primaria y algunas enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoidea. 2004